|
Омапатрилат. Общие сведенияОмапатрилат является первым представителем нового класса лекарственных средств, механизм действия которого заключается в ингибировании вазопептидазы (ИВП) с селективной ингибиторной активностью в отношении нейтральной эндопептидазы (НЭП), энкефалиназы, неприлизина и ангиотензинпревращающего фермента. Вследствие этого омапатрилат активирует большое количество эндогенных сосудорасширяющих пептидов, включая предсердный натрийуретический пептид (ПНП), брадикинин и адреномедулин, и подавляет образование ангиотензина II.
Результаты фармакокинетических исследований показали, что омапатрилат при пероральном приеме быстро и практически полностью всасывается. Абсолютная биодоступность препарата колеблется в пределах 22–31 %. Пиковая концентрация в плазме достигается в течение 2 часов после приема. Время полураспада омапатрилата составляет 14–19 часов, концентрация насыщения достигается в течение 3–4 дней. Расчетная степень связывания препарата с сульфгидрильными группами белков плазмы носит умеренный характер и составляет 77 %.
Омапатрилат образует дисульфидные связи с эндогенными тиолами и значительно метаболизируется путем S-метилирования, амидного гидролиза, S-окисления и глюкоронидации.
Промежуточные его метаболиты в плазме неактивны. Не выявлено клинически значимых взаимодействий омапатрилата с антикоагулянтами, сердечными гликозидами, b-адреноблокаторами и диуретиками.
Фармакодинамика омапатрилатаОмапатрилат является мощным ингибитором АПФ, который при ежедневном однократном приеме от 10 до 125 мг подавляет >80 % плазменной активности АПФ. Подавление НЭП и АПФ при приеме per os было показано в клинических исследованиях.
Омапатрилат не обладает диуретическим и натрийуретическим эффектами. Он не замедляет скорость клубочковой фильтрации и не нарушает эффективный почечный плазмоток.
Опыт применения омапатрилата при ГБАнтигипертензивная активность омапатрилата доказана на основе 16 рандомизированных контролируемых и 1 неконтролируемого клинического исследований, в которые вошли 7 030 больных с ГБ в разных странах мира.
Наиболее часто применялись режимы дозирования с начальной дозой 10 и 20 мг в сутки в течение 1 недели с последующим повышением дозы до 20, 40 и 80 мг. Было показано, что, в сравнении с плацебо, омапатрилат вызывает выраженное дозозависимое снижение систолического и диастолического АД при однократном приеме.
 |
Антигипертензивная эффективность препарата была продемонстрирована в группах больных, трудно поддающихся лечению, включая пожилых больных, больных с изолированной систолической гипертензией, лиц с тяжелыми формами гипертензии, пациентов с почечной недостаточностью и больных с гипертрофией левого желудочка.
Антигипертензивную эффективность омапатрилата не зависит от возраста, пола и расы больных ГБ.
При долгосрочном, до 24 месяцев, лечении, омапатрилат сохраняет свою антигипертензивную эффективность. К нему не развивается толерантность и не характерен синдром отмены.
Нежелательными явлениями при лечении омапатрилатом являются головная боль, гипотензия и головокружение, частота развития которых по результатам контролируемых исследований колеблется от 1,1 % до 9,7 %. Частота встречаемости этих явлений возрастает при начальных дозировках более 30 мг. Дозировка в 10 мг значительно реже сопровождается развитием побочных явлений.
Кашель, как нежелательное явление, может встречаться при применении лекарственных препаратов, подавляющих АПФ. Он встречается с одинаковой частотой на фоне приема омапатрилата и лизиноприла.
Другим, более редким негативным проявлением при применении препаратов, подавляющих АПФ, является ангионевротический отек. Начало лечения омапатрилатом в дозе выше 20 мг, очевидно, сопровождается большей частотой встречаемости ангионевротического отека, чем было показано при лечении ингибиторами АПФ.
Таким образом, омапатрилат относится к принципиально новой группе лекарственных средств. Имеющиеся на сегодня данные свидетельствуют о том, что препарат обладает антигипертензивной эффективностью. Проводящиеся многоцентровые исследования помогут дать рекомендации по более рациональному применению омапатрилата и более реально оценить его влияние на качество жизни, сердечно-сосудистый риск и прогноз у больных ГБ.
| Полное оглавление раздела для врачей |
       |