Продукция фактора, ингибирующего лейкемию, культурой клеток крови у больных с синдромом острого легочного повреждения.

D.Gruson, G.Hilbert, M.Juzan, J. L. Taupin, V. Coulon, J. F. Moreau, N.Gualde, G.Gbikpi-Benissan

Intensive Care Med (1998) 24: 366-368)

  Фактор, ингибирующий лейкемию (ФИЛ), является полифункциональным цитокином, тесно интегрированным в цитокиновые каскады. Было обнаружено, что концентрация ФИЛ повышается в смывах бронхоальвеолярной жидкости больных с синдромом острого легочного повреждения (СОЛП).
   Целью данной работы является количественная оценка уровня продукции ФИЛ культурой клеток крови больных СОЛП. Для исследования были созданы 3 группы: 1 группа - 8 больных с СОЛП; 2 группа - 8 больных с тяжелой пневмонией; 3 группа - 5 практически здоровых добровольцев.
   В первую группу были включены больные, у которых на фоне инфекционного поражения легких развивался СОЛП. Больные включались в 1 группу в первые сутки после установки диагноза СОЛП. Основные диагностические критерии, использовавшиеся при составлении первой группы: двусторонние легочные инфильтраты, ДЗЛК менее 18 мм. рт. ст., статический комплайнс менее 50 мл / см. вод. ст., альвеоло-артериальная разница по кислороду менее 200 мм. рт. ст. Во вторую группы были включены 8 больных с пневмониями, которые нуждались в ИВЛ и у которых не развился СОЛП. Наличие инфекции предполагалось на основании выполнения 2 любых критериев из следующих: лихорадка более 38,5 С, тахикардия более 100 в минуту, лейкоцитоз более 12 Г/л и подтверждалось наличием как минимум 10000 вегетативных форм бактерий / мл в бактериологическом посеве бронхоальвеолярной лаважной жидкости. Третья группа - контрольная.
   Также учитывали дополнительные критерии, которые приведены в таблице:

   В первые сутки заболевания у больных и в контрольной группе забиралась культура клеток крови, в которой оценивали продукцию ФИЛ в динамике через 24ч, 48ч и 72 ч последовательно. Никто из обследованных не получал ГКС или любую другую терапию с иммуносуппрессивным эффектом. Ни в одном случае не было отмечено нейтропении. Полученные данные были подвергнуты статистическому анализу.
   Результаты суммированы в следующей таблице( рЈ 0.05):

   Пояснение к результатам: через 24 и 48 часов рост продукции ФИЛ наблюдался у 2 двух больных в первой группе, которые имели наиболее тяжелые проявления полиорганной недостаточности, через 72 часа выращивания культуры ФИЛ определялся уже у 5 больных из первой группы. При этом все 5 пациентов умерли. Во второй и третьей группе уровень ФИЛ в культуре клеток крови не определялся (был слишком низок).
   Обсуждение: ФИЛ продуцируется активированными макрофагами и фибробластами и является многофункциональным цитокином, способным индуцировать образование интерлейкина 1 (ИЛ1) и тумор некротического фактора (ТНФ). Большие количества ФИЛ обнаруживаются в смывах бронхоальвеолярной жидкости больных с СОЛП, что может быть объяснено как ростом альвеолярной продукции, так и фильтрацией из плазмы. Также удавалось обнаруживать транзиторные повышения ФИЛ при септическом шоке. Период полужизни ФИЛ очень мал, и возможно поэтому, его не удалось зарегистрировать при других воспалительных расстройствах. Для того, чтобы подтвердить гипотезу о том, что СОЛП является частью общего воспалительного синдрома, в котором участвует ФИЛ , авторы провели измерение продукции ФИЛ клетками крови больных, сохранив при этом их физиологическую среду. Результаты показывают, что ФИЛ продуцируется в крови больных СОЛП на фоне инфекционной пневмонии, и не обнаруживается при инфекционной пневмонии без СОЛП и у здоровых лиц. Эти результаты показывают, что ФИЛ играет роль в провоспалительном цитокиновом каскаде при СОЛП. Однако, сравнительно позднее увеличение продукции говорит о том, что ФИЛ не задействован в инициации провоспалительного цитокинового каскада. ФИЛ продуцируется по мере нарастания паренхиматозного повреждения легких. Учитывая способность клеток крови к производству ФИЛ, нельзя исключить фильтрацию данного цитокина в альвеолы из плазмы. Рост продукции ФИЛ лейкоцитами свидетельствует о системном характере СОЛП. Отсутствие роста ФИЛ при пневмонии говорит о том, что рост концентраций этого цитокина связан скорее с системными причинами, нежели с повреждением альвеоло-капиллярного барьера. Также данное исследование подтвердило достоверно более высокий уровень продукции ФИЛ у больных СОЛП, что является важным дополнением к складывающимся представлениям о патогенезе данного синдрома.