Разрушение
сурфактант - специфичного
белка при синдроме острого легочного
повреждения (СОЛП ).
Многочисленные
исследования последних лет постоянно
обнаруживают повышенные концентрации
лейкоцитов в бронхо - альвеолярных смывах
больных СОЛП. In-vitro обнаружена
спосбоность эластазы нейтрофилов расщеплять
сурфактант - специфичные протеины и нарушать
функцию сурфактанта. Было
высказано предположение, что кратковременность
улучшения легочных функций при инстилляции
сурфактанта у больных СОЛП объясняется
инактивацией сурфактанта лейкоцитарными
ферментами.
Во время исследования с помощью бронхо -
альвеолярного лаважа были получены пробы
легочного сурфактанта у 18 больных СОЛП и у 6
здоровых человек из контрольной группы. Затем
методом электрофореза в полиакриламидном геле с
додецил сулфатом натрия ( SDS-PAGE ) белки в пробах
были разделены на фракции. После этого методом
связывания с моноклональными антителами Е8 был
определен основной сурфактант - специфичный
протеин А(SP-A ).
В отличие от контроля, у 14 из 18 больных СОЛП
обнаружены повреждения SP-A, напоминающие таковые
при расщеплении SP-A эластазой нейтрофилов in-vitro. В
контроле обнаруживалась одна полоска нормальных
димеров на 66 кДа, в то время как у 14 из 18 больных,
SP-A разделися на несколько полосок на 66 кДа, 55 кДа
и 30 - 36 кДа, а у 6 больных были еще добавочные
полоски на 36 - 40 кДа.
Видимо, при СОЛП имеет место прямое
протеолитическое повреждение сурфактанта. В
настоящее время ведутся исследования по
применению при СОЛП сурфактантов, обогащенных
SP-A, результаты данной работы подтверждают
гипотезу о том, что вводимые с лечебной целью
экзогенные сурфактанты прекращают свое действие
при СОЛП по мере разрушения сурфактанта
лейкоцитарными ферментами. Предлагается
использовать сурфактанты совместно и
ингибиторами протеолитических ферментов.
( по материалам статьи Cathy S Baker, Timothy W Evans, Beverley J Randle, Patricia L Haslam; THE LANCET
; Vol 353 ; April 10, 1999; pp 1232 – 37 )
|
|
|