Инактивация
катехоламинов супероксидом - новый взгляд на
патогенез септического шока
Основной симптом
септического шока - быстрое развитие сосудистой
недостаточности, характеризующейся отсутствием
реакции на вазоконстрикторы с последующим
необратимым падением артериального давления.
Вдобавок, сепсис, как и другие воспалительные
заболевания, сопровождается значительным
выбросом свободных радикалов, в том числе и
супероксид-анионов. В данной публикации авторы
представляют доказательство того, что
супероксид-анионы in vitro взаимодействуют и
инактивируют катехоламины. Более того, такая
инактивация также дает снижение реактивности к
экзогенным катехоламинам, которая часто
наблюдается при сепсисе, а назначение
супероксиддисмутазы при экспериментальном
септическом шоке у крыс приводит к
восстановлению вазопрессорной реакции на
норадреналин. Это лечение супероксиддисмутазой
также позволяет ликвидировать у животных
гипотонию и клинические проявления шока.
Действительно концентрация, как адреналина, так
и норадреналина при септическом шоке у крыс,
леченых супероксиддисмутазой, были значительно
выше, чем у не леченых животных. Интересно, что
концентрации норадреналина и адреналина в
плазме были обратно пропорциональны
концентрации в плазме адренохромов - продуктов
аутоокисления катехоламинов, которое
запускается свободными радикалами. Поэтому
авторы предположили, что применение
супероксиддисмутазы открывает новые
перспективы в лечении септического шока.
Удаление свободных радикалов приводит к тому,
что и эндогенные, и экзогенные катехоламины
защищены от аутоокисления. В результате,
ликвидируются как гипореактивность, так и
выработка потенциально токсичных аденохромов, а
в итоге повышается выживаемость.
Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 97, Issue 17,
9753-9758, Aug. 15, 2000
Inactivation of cathecholamines by superoxide gives new insights on the
pathogenesis of septic shock.
H. Macarthur, T.C. Westfall, D.P.Riley, T.P. Misko, D.Salvemini
|