Физиологические проявления системной активации комплемента

Academic Emergency Medicine Volume7, Number 5, 558
Physiological manifestations of systemic activation of complement
J.G. Yuonger, N. Sasaki, T. Ngheim et al.

   Цель исследования: активация комплемента всегда имеет место при шоке и блокада этого механизма защищает от гемодинамических и метаболических нарушений, наблюдающихся в ходе интенсивной терапии. Чтобы подробнее изучить роль комплемента при шоке, авторы создали модель быстрой внутрисосудистой активации комплемента.
   Методы: у трехсотграммовых крыс, находящихся под наркозом кетамином, измерялось среднее артериальное давление и кислотно-щелочное равновесие до и после внутривенного введения яда кобры - С3-конвертазы, которая вызывает быструю активацию каскада комплемента, а для оценки ОЦК применялись меченые кобальтом-51 эритроциты. Меченый альбумин использовали для изучения индексов проницаемости миокарда и кишечника, которые рассчитывались путем деления радиоактивности данных органов на активность препарата в одном миллилитре крови.
   Результаты: введение яда кобры приводило к наступлению глубокой гипотонии и ацидоза, причем выраженность этого эффекта яда зависела от его дозы. При введении 25 ед/кг среднее артериальное давление равнялось 35± 18 мм рт.ст., а концентрация углекислоты - 7,4± 3,6 мЭкв/л ОЦК падал на 22± 8% (0,7% в минуту). Значительно увеличивалась проницаемость миокарда (исходно - 0,05± 0,01, после введения - 0,12± 0,04) и кишечника (исходно - 0,04± 0,01, после введения - 0,18± 0,06). У тех животных, у которых комплемент из крови до эксперимента был удален, яд кобры не вызывал никаких изменений вышеуказанных параметров. Ингибирование карбоксипептидазы-N, фермента, который превращает анафилотоксин С5а в его менее активную форму, приводило к усилению действия змеиного яда. У таких животных яд в дозе в четыре раза меньше, то есть 6,25 ед/кг вызывал такие же сдвиги физиологических параметров, что говорит о важности анафилотоксина С5а. Гистологическое исследование миокарда и тонкой кишки выявило повреждение эндотелия и периваскулярный отек, что подтверждает предположение о первичном поражении на уровне микроциркуляторного русла.
   Вывод: системная активация комплемента ядом кобры приводит к резкой обвальной гипотонии, гиповолемии, метаболическому ацидозу и повышению проницаемости капилляров в миокарде и тонкой кишке.