Экспрессия
циклооксигеназы-2 в легких крысы в ответ на воздействие эндотоксинов
American
Journal of Pathology, 2000, 156; 1275-1287
Rat pulmonary cyclooxygenase - 2 expression in respone
to endotoxin challenge
L. Ermert, M. Ermert, M. Merkle et al.
Циклооксигеназа
(ЦОГ) - это ключевой фермент синтеза простаноидов, он состоит из
двух изоформ- ЦОГ-1 и ЦОГ-2, оба эти фермента вырабатываются в легких
крысы. Влияния не экспрессию ЦОГ-1 и ЦОГ-2 внутрисосудистого введения
эндотоксинов-липополисахаридов исследовались на изолированных вентилируемых
легких крыс, перфузируемых буферным раствором с добавлением плазмы
крови крыс и без нее.
Иммуногистохимическое окрашивание измерялось ранее
описанным методом серебряного напыления в поляризующем свете. Изменений
количества мРНК ЦОГ-1 и ее распределения в гомогенате цельного легкого
под воздействием эндотоксинов не происходило. В противоположность
этому, отмечалось изменение концентрации мРНК ЦОГ-2 (в гомогенате
легкого) в ответ на введение эндотоксина, причем этот эффект зависел
от введенной дозы и от времени введения. При этом наблюдалась различная
реактивность клеток. Было отмечено выраженное влияние эндотоксина
на продукцию ЦОГ-2 в клетках бронхиального эпителия, гладкомышечных
клетках бронхов и сосудов и миоцитах крупных вен ворот легких, в
виде значительного усиления. Более того, ЦОГ-2 появлялась и там,
где в норме ее не бывает: в клетках эндотелия и в большинстве альвеолярных
макрофагах. Уменьшение содержания ЦОГ-2 под влиянием эндотоксина
было отмечено в периваскулярных и перибронхиальных макрофагоподобных
клетках. Более того, была отмечена и дифференциация клеток плазмы:
так, например, экспрессия рецепторов CD14 на поверхности лимфоцитов
зависела от липополисахаридов, а вот клетки, на поверхности которых
такие рецепторы отсутствовали, никак не реагировали на введение
эндотоксина. Липополисахариды не вызывали физиологических
изменений в перфузируемых легких, но значительно усиливали образование
простаноидов по сравнению с исходным. Авторы сделали вывод, что
влияние липополисахаридов на синтез ЦОГ-2 - это сложное, клеточно-специфичное
явление, которое может быть важным звеном патогенеза септического
повреждения легких и острой дыхательной недостаточности.
|