Провоспалительные
цитокины
Цель исследования:
обзор опубликованной литературы по
провоспалительными цитокинам
Результаты: Цитокины - это веществ,
регулирующие реакцию хозяина на инфекцию,
иммунологические вторжения, воспаления и травмы.
Некоторые цитокины ухудшают течение заболевания
(провоспалительные), тогда как другие способны
уменьшать воспаление и обеспечить его
разрешение (противовоспалительные). Нужно
обратить также внимание на блокирующие цитокины,
которые оказывают повреждающее воздействие на
организм-хозяин, особенно при инфекциях.
Интелейкин-1 и фактор некроза опухоли - это
провоспалительные цитокины, и при их
использовании в эксперименте они вызывают
лихорадку, воспаление, деструкцию тканей и, в
некоторых случаях - шок и гибель. Снижение
биологической активности этих веществ
осуществляется несколькими путями, каждый из
которых специфичен - это нейтрализующие
антитела, растворимые рецепторы, антагонисты
рецепторов, и ингибиторы протеаз, которые
превращают неактивные предшественники в
активные, зрелые молекулы. У пациентов с
ревматоидным артритом, воспалительными
заболеваниями кишечника и при реакциях
"трансплантат против хозяина" применение
блокаторов активности интерлейкина-1 и фактора
некроза опухоли было весьма эффективно, однако
этого не удалось добиться у больных сепсисом.
Такие лекарственные препараты, как антитела,
нейтрализующие фактор некроза опухоли,
растворимые рецепторы к фактору некроза опухоли,
применялись более чем у 10000 пациентов в двойных
слепых, плацебо-контролируемых исследованиях. В
результате отмечено лишь небольшое повышение (на
2-3%)28-дневной выживаемости, однако это было
статистически недостоверно.
Выводы: Антицитокиновая терапия
должна быть способна "спасти" такого
больного сепсисом, состояние которого не
улучшается при применении других методов
лечения. К сожалению, до сих пор трудно выявить ту
группу больных, которая бы выиграла от
применения антицитокинов при лечении
септического шока.
Chest, 2000; 118: 503-508
Proinflammatory cytokines
C. Dinarello
|