Антитромбин известен, как наиболее важный естественный ингибитор активности тромбина и способен улучшать течение полиорганной недостаточности при сепсисе (эндотоксемии). Авторы предположили, что антитромбин действует путем ингибирования активации лейкоцитов и повреждения стенки сосудов, обеспечивая выброс простагландинов эндотелием и исследовали действие антитромбина на взаимодействие между лейкоцитами и клетками эндотелия и его влияние на перфузию микроциркуляторного русла во время эндотоксемии. Экспериментальная эндотоксемия создавалась путем введения подопытным животным липополисахарида Esherichia coli в дозе 2 мг/кг первый раз и через 48 часов - второй, перед этим и через 48 часов после этого приготавливали препараты из кожи животных. Антитромбин в дозе 250 ЕД/кг назначался одновременно с введением эндотоксина и через 24 и 48 часов (6 животных, экспериментальная группа). Пяти животным контрольной группы эндотоксин вводился без антитромбина. Выполнялась прижизненная флюоресцентная микроскопия, изучались взаимодействия между лейкоцитами и клетками эндотелия, функциональная плотность капилляров (показатель капиллярной перфузии) в течение 72 часов после первой инъекции липополисахарида. Антитромбин в значительной степени снижал адгезию лейкоцитов к стенкам как венул, так и артериол после первого и второго введения липополисахарида (P<0,01) и был эффективен для предотвращения уменьшения функциональной плотности капилляров (Р<0,05). При предварительном применении ингибитора циклооксигеназы - индометацина вышеуказанное действие антитромбина не наступало вовсе. Итак, результаты данного исследования указывают на то, что антитромбин оказывает благоприятное действие при эндотоксемии путем уменьшения выраженности взаимодействия между лейкоцитами и эндотелиальными клетками и улучшает тканевую перфузию, возможно вследствие высвобождения простациклина из клеток эндотелия.

Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 97, Issue 17, 9789-9798, Aug. 15, 2000

Antitrombin reduces leukocyte adhesion during chronic endotoxemia by modulation of the cyclooxygenase pathway

J.N. Hoffman, B. Vollmar, D. Inthorn et al.