В клинике традиционно используются специфические медикаменты для обеспечения должного состояния больного перед проведением анестезии. Как заметил Beecher более 25 лет назад: "Эмпирические процедуры, которые являются привычкой хорошего врача, живы и будут жить."
  В те дни, когда практически все анестетики были ингаляционными, были заложены основы рационального применения премедикации. Для того, чтобы максимально снизить побочные эффекты этих препаратов, больного доставляли в операционную после введения седативных средств и препаратов, блокирующих секрецию желез полости рта. Сегодня основная причина назначения премедикации - сделать анестезию и проведение хирургического вмешательства наименее травматичными для психики больного.
  Показания для проведения премедикации - чувство тревоги и беспокойство у больного, создание амнезии и аналгезии, ваголитическое действие и профилактика аспирации кислого желудочного содержимого и/или послеоперационной тошноты и рвоты.
  Применяется пероральное введение препаратов, их также вводят per rectum, внутримышечно или внутривенно. Альтернативные пути введения препаратов описаны в литературе по анестезиологии (например, через слизистые или через нос). Основываясь на собственном клиническом опыте, анестезиолог может применять седативные препараты, гипнотики, "большие транквилизаторы", наркотические аналгетики, антихолинергические средства, средства, влияющие на моторику желудка или антигистаминные препараты.
  Чаще всего используется комбинация из двух или более препаратов из разных групп. Важной причиной этого является то, что у врачей пока не сложилось единое мнение относительно премедикации.
  В общем, считается, что беспокойство и нервозность больного являются ведущим фактором, который необходимо контролировать в предоперационном периоде. Частота этих проявлений составляет от 40 до 80 %. Физиологический стресс, вызываемый предстоящими анестезией и операцией, негативно влияет на психику больного и способствует выработке стрессовых гормонов. Частота тяжелых предоперационных стрессов выше у женщин, чем у мужчин, а также у всех тех больных, которые постоянно получают седативные препараты. Наиболее частыми причинами предоперационного стресса являются: страх за свое здоровье, страх за исход операции, разлука с семьей, неясное будущее, боязнь анестезии и дискомфорта в послеоперационном периоде.

Психологическая подготовка

Фармакологическая подготовка

  Рациональное использование препаратов для премедикации может обеспечить больному минимальное беспокойство и страх при доставке его в операционную, причем весьма желательно, чтобы у этих препаратов не было некомфортных побочных эффектов.
  С точки зрения больного, отсутствие воспоминаний (амнезия) и уменьшение беспокойства являются главными целями премедикации. Однако, большинство больных хотят помнить всё, что было с ними до и после операции. Поэтому пролонгированная амнезия может даже усилить беспокойство.
  Наиболее спорными вопросами в плане премедикации являются: сами препараты, путь и время их введения больному. Чаще всего перорально медикаменты больному дают за 60-90 минут до наркоза. Даже при внутримышечном введении препаратов требуется как минимум 30-60 минут для полного развития их действия. Чаще всего препараты вводят именно таким образом, чтобы у персонала имелось в запасе некоторое время для доставки больного в операционную.
  В данном обзоре обсуждается сравнительная клиническая фармакология препаратов, наиболее широко используемых для премедикации. После обзора множества исследований по премедикации, появившихся за последние 25 лет, можно согласиться с Forest et al, что "большинство клинических исследований относительно препаратов для премедикации потеряли свою точность и актуальность".

Седативные препараты, гипнотики и "большие" транквилизаторы

  Наиболее популярными среди анестезиологов остаются препараты седативного ряда и гипнотики, которые включают в себя барбитураты и бензодиазепины. Эти препараты угнетают активность ЦНС в зависимости от дозы. Хотя в деталях этот процесс при использовании разных препаратов может отличаться, в принципе их действие на ЦНС аналогично. Секобарбитал и фенобарбитал широко используются при премедикации, поскольку они обладают достаточно выраженным седативным действием без серьезного угнетения сердечно сосудистой системы и дыхания. Однако, после появления бензодиазепинов барбитураты стали менее популярными Сравнительные исследования показали, что бензодиазепины более эффективны для проведения премедикации и легче воспринимаются больными, чем барбитураты. В течение многих лет хлоралгидрат, триклофос и барбитураты были наиболее популярными снотворными. Недавние исследования показали, что бензодиазепины (флуразепам, лоразепам, триазолам, темазепам) гораздо предпочтительнее, нежели барбитураты, в качестве снотворного, назначаемого в ночь перед операцией.
  Бензодиазепины имеют эффекты, которые делают их наиболее предпочтительными для проведения премедикации (успокоительный эффект, противосудорожная активность, амнезия, седативный эффект и даже миорелаксация). К тому же, имеется специфический антагонист бензодиазепинов - флумазенил, пригодный в том случае, если необходимо быстро снять явления передозировки бензодиазепинов.
  Для перорального применения также имеется большое количество препаратов данной группы.
  Диазепам, типичный представитель группы бензодиазепинов, вызывает уменьшение тревожности больного в зависимости от дозы, обладает седативным действием и способностью вызывать амнезию. А как же диазепам по сравнению с лоразепамом? Хотя оба препарата обладают примерно одинаковой способностью вызывать седатацию, обладают одинаковым анксиолитическим эффектом, при использовании диазепама больные чаще отмечают боль в месте инъекции и чаще развиваются тромбофлебиты, тогда как при применении лоразепама больные дольше просыпаются после наркоза. Однако, самыми важными различиями между этими двумя препаратами являются отношение время - эффект для каждого из них.
  По сравнению с лоразепамом, эффект диазепама на ЦНС развивается практически сразу же после внутривенного введения и продолжается 30-60 минут после него. В эксперименте было выявлено также, что бензодиазепиновые рецепторы имеют более высокое сродство к диазепаму, нежели к лоразепаму. Итак, хотя у диазепама примерно вдвое большее время полувыведения, чем у лоразепама (20-40 часов по сравнению с 10-15 часами), продолжительность его клинического действия меньше, поскольку он очень быстро присоединяется к бензодиазепиновым рецепторам. Главный метаболит диазепама - дисметилдиазепам обладает некоторой фармакологической активностью, тогда как лоразепам сразу превращается в неактивные метаболиты. Наконец, на распределение и метаболизм лоразепама печень оказывает минимальное влияние, тогда как диазепам метаболизируется в основном в печени. Несмотря на это, у пожилых людей дозы бензодиазепинов при проведении премедикации следует снижать, поскольку даже относительно небольшое превышение дозы может вызвать у них депрессию ЦНС. В качестве альтернативы данным широко используемым препаратам может применяться как триазолам (0.125 - 0.5 мг перорально) так и темазепам (15-30 мг перорально), причем во многих ситуациях они обладают несомненными преимуществами. Эти бензодиазепины быстро адсорбируются при пероральном введении и быстро метаболизируются до неактивных метаболитов.
  Мидазолам представляет собой новый препарат с коротким временем полужизни (2-4 часа) и примерно в два раза сильнее диазепама по силе действия. Как седативный препарат, он примерно в три-пять раз мощнее остальных.
  Поскольку мидазолам плохо растворяется в воде, то для его введения необходим растворитель (пропиленгликол), который может вызвать раздражение стенки вены и влиять на абсорбцию препарата при его внутримышечном введении. в связи с быстрым развитием седативного и анксиолитического эффекта мидазолам представляется хорошим препаратом для премедикации как при пероральном, так и при внутримышечном и ректальном введении у больных в педиатрической практике. К тому же, краткое время его полувыведения снижает риск накопления препарата при его множественном применении. Мидазолам быстро метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Поэтому при пероральном применении применение препарата несколько ограничено его высоким метаболизмом в печени. Аналогично диазепаму, клиренс мидазолама несколько снижен у пожилых и старых больных, поэтому его дозу у таких пациентов необходимо уменьшать.
  Клинические исследования показали, что мидазолам по сравнению с другими седативными препаратами представляет определенное преимущество при внутримышечном введении, причем его действие при этом развивается несколько быстрее, чем у других препаратов, а пробуждение больных после наркоза также происходит быстрее.
  По сравнению с бензодиазепинами, большие транквилизаторы (фентиазины и буторфеноны) и антигистаминные препараты (гидроксазин и дифенилгидрамин) обеспечивают только седативный эффект. Хотя седативное действие данных антипсихотических препаратов очень сильное, это может иметь и отрицательные стороны (слишком сильный седативный эффект и невозможность для больного объяснить свои мысли). Интересно, что многие врачи ошибаются в плане наличия анксиолитического действия у данных препаратов.
  Дроперидол - это нейролептик класса буторфененов, который очень популярен среди анестезиологов и применяется для премедикации в том числе и из-за своего сильного антиэметического эффекта. Тучные пациенты, больные, которым предстоят офтальмологические и гинекологические вмешательства, пациенты, получающие наркотические аналгетики или этомидат, а также те больные, в анамнезе у которых имеются указания на тошноту и рвоту после предыдущей анестезии, часто отмечают, что введение дроперидола значительно улучшило их состояние. Низкие (0.25-1.25 мг) дозы дроперидола позволяют избавить больных от послеоперационной тошноты и рвоты. Однако, даже очень низкие дозы дроперидола могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов в связи с его способностью блокировать гистаминовые рецепторы.
  Гидроксазин является уникальным транквилизатор нефенотиазинового ряда, который обладает антигистаминным действием, угнетает ЦНС, обладает седативным, анксиолитическим действием, оказывает антиэметический, бронхолитический и антихолинергический эффект. По сравнению с бензодиазепинами он оказывает более выраженное анксиолитическое действие, а также вызывает амнезию. Хотя его аналгетические возможности ограничены, при использовании препарата вместе с наркотическими аналгетиками можно получить довольно эффективное обезболивание. Интересно, что по сравнению с дроперидолом в качестве профилактического антиэметика, гидроксазин более эффективен в дозах, которые оказывают примерно одинаковый седативный эффект и время пробуждения больных после операций одинаково.
  Дифенилгидрамин (0.5-1.0 мг на кг перорально) - это еще один препарат антигистаминного ряда, который рекомендуется для премедикации в целях профилактики интраоперационных аллергических реакций у больных с хроническими аллергическими реакциями в анамнезе, а также для тех больных, которым проводят манипуляции, заведомо могущие привести к аллергическим реакциям (сцинтиграфические исследования, химиотерапия). У больных с повышенным риском аллергических реакций вместе с дифенилгидрамином назначается локатор Н-2 рецепторов.

Опиоиды - наркотические аналгетики

  В прошлом наркотические аналгетики в качестве премедикации применялись для облегчения индукции и для уменьшения потребности в ингаляционном анестетике. Однако, способность наркотических аналгетиков снижать потребность в ингаляционном анестетике весьма незначительна в клиническом плане. Действительно, традиционное использование наркотических аналгетиков в качестве средства для премедикации подвергалось сомнению многими исследователями. Coheen и Beecher много лет назад отметили, что " пока нет боли, нет необходимости применять наркотики для премедикации". Интересно, что при назначении только морфина у больных наблюдается некоторое чувство дисфории примерно у 80 % больных, которые не испытывают боли, и только у 10% возникает чувство эйфории. Для больных с болевым синдромом или зависимостью от наркотических аналгетиков ситуация может разительно отличаться. Главной проблемой, связанной с использованием наркотических аналгетиков, является огромное количество их побочных эффектов: тошнота, рвота, зуд, депрессия дыхания, возбуждение и другие. В недавно опубликованных исследованиях было сообщено, что тошнота после введения наркотических аналгетиков наблюдается в 40-57 процентах случаев.
  Когда наркотические аналгетики назначают либо поодиночке, либо в комбинации с седативными препаратами, риск предоперационного угнетения дыхания еще более увеличивается. Премедикация комбинацией морфина и скополамина может значительно снизит сатурацию во время перевозки больного в операционную и во время подготовки к проведению инвазивного мониторинга. Добавление лоразепама для уменьшения беспокойства не увеличивает депрессии дыхания, как это происходит при использовании комбинации морфина и скополамина. Однако, использование лоразепама у кардиохирургических больных (по сравнению с комбинацией морфина со скополамином) значительно более угнетает кровообращение у больного во время индукции.
  В попытке уменьшить побочные эффекты наркотических аналгетиков и увеличить их эффективность применяются многие препараты. Скополамин, обладающий центральной антихолинергической активностью, увеличивает анксиолитический, и седативный эффект наркотических аналгетиков, однако, он не снижает побочных эффектов морфина. Хотя дроперидол снижает частоту развития тошноты и рвоты, связанной с применением наркотических аналгетиков, при применении данной комбинации частота дисфорических реакций непредсказуема. Некоторые странные сообщения утверждают, что между наркотическими аналгетиками и седативными препаратами существует потенцирование их аналгетических свойств. Эти наблюдения действительно имеет место, поскольку спокойный человек менее чувствителен к боли, однако это не означает, что существует какое-то фармакодинамическое взаимодействие. Прометацин - это популярный препарат фенотиазинового ряда, улучшает анксиолитическое и седативное действие морфина при премедикации. В то же самое время, аналгезия, полученная с помощью комбинации морфина с гидроксазином гораздо эффективнее аналгезии, полученной при использовании только морфина. Чаще всего эти комбинации безопасны, однако известно, что комбинация бензодиазепинов и наркотических аналгетиков может вызвать гипоксемию и апноэ.

Антихолинергические средства

  Использование антихолинергических препаратов в качестве стандартной части премедикации связано с их способностью резко уменьшать продукцию слюны и ваголитическим эффектом. Хотя большинство исследователей не считают это решающим, применение данных препаратов в качестве компонента премедикации давно стало традицией. Во время индукции ингаляционными анестетиками они действительно уменьшают секрецию слюнных желез, вдобавок к этому, атропин предупреждает рефлекторную брадикардию и угнетение кровообращения у маленьких детей. Для премедикации применяется также гликопироллат, препарат с периферическим антихолинергическим эффектом. У взрослых одинаковый эффект оказывает доза гликопироллата в 0.2 мг в/м и доза атропина в 1.5 мг в/м, однако гликопироллат не оказывает существенного влияния на ЧСС больного. К тому же, ни один из этих препаратов не влияет на объем и кислотность желудочного содержимого. Предоперационное введение гликопироллата не снижает риска развития аспирационного пневмонита у больных из группы риска. Пробуждение после анестезии быстрее при и применении гликопирролата, поскольку он не проникает через гематоэнцефалический барьер.
  Другой антихолинергический препарат центрального действия, скополамин, примерно в восемь- десять раз активнее атропина, но значительно слабее его по периферическому эффекту. Недавние исследования показали, что скополамин в дозе 0.5-1.5 мг за 72 часа трансдермально обладает седативным и антиэметическим действием, а также угнетает секрецию слюнных желез. Однако это действие мало предсказуемо у больных с мышечной слабостью и эпизодами тошноты и рвоты после предыдущих анестезий К сожалению, даже не слишком большие дозы скополамина могут вызвать синдром делирия, слабость, нарушения речи, галлюцинации и кому, что носит общее название "центральный холинергический синдром".

Средства, влияющие на моторику желудка

Антихолинергические средства, препараты, влияющие на моторику желудка и, с недавнего времени, Н-2 гистаминоблокаторы, часто назначаются больным, у которых имеется повышенный риск развития послеоперационного пневмонита. Пациенты с нарушениями сознания, аномалиями глотания или нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта, а также больные с "полным желудком" только выигрывают от использования данных препаратов. Беременные, больные с ожирением и диабетом также нуждаются в предоперационном назначении этих препаратов. Использование Н-2 гистаминоблокаторов повышает рН желудочного содержимого в предоперационном периоде в зависимости от дозы, а также снижают базальную желудочную секрецию. В общем, при назначении нескольких доз (вечером перед днем операции и утром в день операции) более эффективно, нежели назначение одной дозы в целях уменьшения кислотности и объема желудочного содержимого.
  Оба широко используемых Н-2 гистаминоблокатора (циметидин и ранитидин) значительно повышают рН желудочного содержимого в течение часа после их парентерального введения. Хотя данные препараты способны снижать риск возникновения аспирации, однако ни один из них не может устранить этот риск полностью. Таким образом, использование этих препаратов ни в коей мере не снижает важности тщательного интраоперационного мониторинга и защиты дыхательных путей больного во время интубации. К тому же, циметидин обладает потенциальной способностью угнетать активность фермента оксидазы в печени, таким образом, удлиняя время элиминации некоторых препаратов, используемых во время анестезии (диазепама, хлордиазепоксида, теофиллина, пропранолола и лидокаина). Ранитидин, более современный Н-2 гистаминоблокатор, более мощный, специфичный, и дольше действует, нежели циметидин. Ранитидин в дозе 100-200 перорально также эффективен, как и циметидин в дозе 200-400 мг перорально, причем при его использовании значительно снижается риск послеоперационного пневмонита и практически не наблюдается побочных эффектов и отрицательных взаимодействий между ним и другими лекарственными препаратами.
  Что же думают по этому поводу сами анестезиологи? Данные исследований говорят о том, что от 40 до 80 процентов больных при плановом хирургическом вмешательстве имеют рН < 2.5 и или объем желудочного содержимого более 25 мл во время интубации трахеи. Эти данные могут рассматриваться как факторы риска развития синдрома Мендельсона. Итак, необходимо проводить профилактику аспирации, так как после нее развивается тяжелейшее осложнение - аспирационная пневмония. Что же использовать в качестве профилактического средства? Большинство исследователей утверждают, что помочь в данной ситуации могут антациды. К сожалению, коллоидные суспензии антацидов при их аспирации вызывают серьезные повреждения легких и только широко распространенные твердые лекарственные формы антацидов (цитрат натрия) могут помочь, однако они менее эффективны. Предоперационное назначение цитрата натрия поднимает рН желудочного содержимого выше 2.5 у 64-84 процентов больных, однако, этот препарат увеличивает объем желудочного содержимого. По сравнению с циметидином цитрат гораздо менее эффективен в плане предупреждения аспирационного пневмонита. Предоперационное назначение 300 мг циметидина или 150 мг ранитидина перорально в комбинации с метоклопрамидом значительно снижают риск развития послеоперационного аспирационного пневмонита. O Sullivan et al продемонстрировали, что комбинированное применения метоклопрамида и ранитидина является наиболее эффективными в плане предупреждения тяжелого аспирационного пневмонита. 

Часто мы видим и слышим утверждения о том, что премедикация у амбулаторных больных должна быть минимальной, так как массивная премедикация увеличивает время пробуждения больного. Информация, полученная нами из анестезиологической литературы, опровергает это убеждение. Clarke and Hurtig сообщили, что внутримышечная премедикация меперидином и атропином не увеличивает время пробуждения больного после амбулаторного вмешательства. Более свежие исследования показали, что премедикация с использованием наркотических аналгетиков короткого действия (например фентанил внутривенно) могут даже сократить время пробуждения больных вследствие их аналгетических свойств и снижения потребности в анестетике. В своем ретроспективном исследовании Meridy сообщил, что предоперационное назначение диазепама или гидроксазина незначительно увеличивают время пробуждения больного. У педиатрических амбулаторных больных пероральное введение диазепама или гидроксазина очень незначительно увеличивают время пробуждения больных. Премедикация комбинацией диазепама, меперидина и атропина также показала свои возможности в плане обеспечения безопасности анестезии и практически не увеличивала время пробуждения в педиатрической практике. В исследовании с двойным слепым контролем Jackobsen et al установили, что пероральное применение диазепама значительно снижает дискомфорт перед операцией без сколько-нибудь значительного времени пробуждения.
  Мидазолам является одним из наиболее пригодных препаратов для амбулаторной премедикации в связи с тем, что его эффект после внутримышечного введения развивается очень быстро. Мидазолам снижает беспокойство больных перед операцией и не влияет на время пробуждения после кратковременных амбулаторных вмешательств. По сравнению с комбинацией морфина и скополамина мидазолам обладает гораздо меньшим спектром побочных эффектов. В качестве пероральных препаратов неплохо зарекомендовали себя темазепам и лорметазепам, которые превосходят все остальные бензодиазепины в применении их в амбулаторной практике.
  Нужны ли антиэметики в амбулаторной практике? Тошнота и рвота - две самые широко распространенные проблемы в амбулаторной анестезиологии. Этиологическими факторами может стать состояние больного (например, беременность), вспомогательное дыхание (воздух в желудке) и лекарственные препараты (фентанил, этомидат, изофлуран, закись азота) Некоторые исследователи полагают, что дроперидол является эффективным антиэметиком, однако, использование дроперидола может резко удлинить время пробуждения больного в связи с его достаточно выраженным седативным эффектом. Несмотря на это, дроперидол нужно применять у тех амбулаторных больных, у которых ожидается высокий риск послеоперационной тошноты и рвоты (лапароскопия, аборты). С другой стороны можно применять метоклопрамид отдельно или в комбинации с дроперидолом как перорально, так и парэнтерально.
  Таким образом, и в амбулаторной хирургии нельзя обойтись без премедикации, поскольку всегда нужно максимально снизить риск аспирации, а также создать соответствующий психологический фон у больного.

  Традиционно, премедикация - это те лекарственные препараты, которые назначают больному, которому предстоит хирургическое вмешательство. Однако, предоперационная подготовка не должна ограничиваться только медикаментозным компонентом, в него должен входить и психологический компонент. Психологический момент обеспечивается беседой анестезиолога и беседой с больным. Для премедикации применяется широкий спектр фармакологических агентов, которые оказывают разнообразные эффекты.
  Большинство анестезиологов согласны с тем, что целью современной премедикации является анксиолитический эффект. Также остается актуальной профилактика аспирации. Выбор препарата зависит от веса, возраста больного, степени тяжести его состояния и предстоящего хирургического лечения.
  Крайне ошибочной является точка зрения некоторых врачей, применяющих "стандартную премедикацию", так как не существует двух одинаковых больных и двух одинаковых анестезиологов.