Основная страница

В помощь практикующему врачу

Федеральное государственное учреждение
«Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии
имени академика В.И. Кулакова»

Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Всероссийское научное общество кардиологов

Российское медицинское общество по артериальной гипертонии

Клинические рекомендации
ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БЕРЕМЕННЫХ
(Часть 3)

Москва 2010

Федеральное государственное учреждение «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Директор академик РАМН, профессор, д.м.н. Сухих Г.Т.)
Всероссийское научное общество кардиологов (Президент академик РАМН, профессор, д.м.н. Оганов Р.Г.)
Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (Президент профессор, д.м.н. Чазова И.Е.)

Координатор проекта: профессор, д.м.н. Ткачева О.Н. (Москва)

Члены рабочей группы: профессор, д.м.н. Шифман Е.М. (Москва), д.м.н. Ляшко Е.С. (Москва), профессор, д.м.н. Макаров О.В. (Москва), профессор, д.м.н. Мишина И.Е.(Иваново), д.м.н. Барабашкина А.В. (Владимир), доцент, к.м.н. Рунихина Н.К. (Москва), доцент, к.м.н. Волкова Е.В. (Москва), м.н.с. Чухарева Н.А. (Москва).

СОДЕРЖАНИЕ

1. Введение
2. Определение и к лассификац ия АГ в период беременности
3. Диагностика АГ в период беременности
4. Тактика ведения беременных с АГ
5. Медикаментозная терапия
6. Госпитализация и динамическое наблюдение
7. Антигипертензивная терапия в период лактации
8. Отдаленный прогноз
9. Литература

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ – артериальная гипертония

АД – артериальное давление

АКС – ассоциированные клинические состояния

АлАт – аланинаминотрансфераза

АсАт – аспартатаминотрансфераза

АПФ – ангиотензинпревращающий фермент

АК – антагонисты кальция

β-АБ – β-адреноблокаторы

БРА – блокаторы АТ1 - рецепторов к ангиотензину II

ВНОК – Всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ – Всемирная Организация Здравоохранения

ГБ – гипертоническая болезнь

ГЛЖ – гипертрофия левого желудочка

ДАД – диастолическое артериальное давление

ЕОГ – Европейское Общество Гипертонии

ЕОК – Европейское Общество Кардиологов

ЗВУР – задержка внутриутробного развития

иАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИМТ — индекс массы тела

ЛС – лекарственные средства

МАУ – микроальбуминурия

ОЦК – объем циркулирующей крови

ПОМ – поражение органов – мишеней

ПЭ – преэклампсия

САД – систолическое артериальное давление

СМАД – суточное мониторирование артериального давления

ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания

ТГ – триглицериды

ТИМ - толщина комплекса интима-медиа

ТТГ – тиреотропный гормон

ФР - факторы риска

ХПН – хроническая почечная недостаточность

ХС ЛПВП – холестерин липопротеинов высокой плотности

ХС ЛПНП – холестерин липопротеинов низкой плотности

ЧСС – частота сердечных сокращений

ЭКГ – электрокардиография

ЭхоКГ – эхокардиография

АСО G – American College of Obstetricians and Gynecologists (Американское общество акушеров и гинекологов)

CHSCC – Canadian Hypertension Society Consensus Conference ( Канадское общество гипертензии )

HELLP- синдром – hemolysis elevated liver enzymes and low platelets syndrom ( гемолиз , увеличение активности печёночных ферментов и тромбоцитопения )

FDA – Food and Drug Administration (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарств США)

JNC 7 - Седьмой доклад экспертов Объединенного Национального комитета США по профилактике, диагностике, оценке и лечению повышенного АД

SOGC - Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada ( Канадское общество акушеров и гинекологов )

SOMANZ - Society of Obstetric Medicine of Australia and New Zealand (Общество акушеров-гинекологов Австралии и Новой Зеландии)

7.  Антигипертензивная терапия в период лактации

В послеродовом периоде состояние матери с АГ может ухудшиться . В течение первых 5 дней после родов на фоне физиологического увеличения ОЦК появляется опасность повышения ДАД более 100 мм рт.ст.

В периоде после родов следует выделить три различные клинические ситуации, в соответствии с которыми выбирается тактика лечения АГ.

1. Отказ от медикаментозной терапии при АГ без ПОМ, АКС и уровне АД до 150/95 мм рт.ст. Лактация при этом возможна.
2. Низкодозированная медикаментозная терапия при АГ без ПОМ, АКС и уровне АД 150/95 – 179/109 мм рт.ст., что позволяет продолжить кормление грудью. В этой ситуации целевых значений АД, вероятно, достичь не удастся, однако общий сердечно-сосудистый риск будет снижен.
3. Антигипертензивная терапия, в том числе комбинированная с д остижением целевого уровня АД у пациентов из группы высокого риска (при АГ с ПОМ и/или АКС, при уровне АД 180/110 и выше, сахарном диабете, метаболическом синдроме) В этой ситуации необходим отказ от кормления грудью.

При кормлении грудью в большинстве случаев возможно применение тех лекарственных средств, которые использовались и во время беременности. Одновременно контролируется уровень АД, при стойкой его нормализации антигипертензивная терапия прекращается.

Препараты антигипертензивного действия, применяемые в период лактации, представлены в таблице 15.

Таблица 15

Применение антигипертензивных препаратов при лактации

Факт кормления грудью имеет ведущее значение при выборе препарата, однако в большинстве случаев возможно применение тех лекарственных средств, которые использовались и до родов. Одновременно контролируется уровень АД, при стойкой нормализации показателей антигипертензивная терапия прекращается.

В некоторых случаях, в течение первых дней после родов, возникает необходимость кратковременного назначения фуросемида женщинам с ПЭ из-за опасности развития отека легких [140].

В послеродовом периоде у женщин с сохраняющейся АГ необходимо воздержаться от применения нестероидных противовоспалительных препаратов из-за их способности повышать уровень АД.

Адекватно спланированных исследований по изучению влияния на новорожденного антигипертензивных препаратов, применяемых кормящей матерью, не проводилось. Однако достаточно точно установлены фармакокинетические принципы, в соответствии с которыми происходит распределение лекарственных препаратов в материнском молоке и воздействие их на ребенка . При попадании лекарственного препарата с молоком в организм новорожденного выраженность его действия будет зависеть от объема полученного им молока, продолжительности интервала между приемом матерью препарата и кормлением, от биодоступности препарата, а также от способности организма ребенка к его выведению [141].

Выраженность воздействия метилдопы на организм ребенка не велико. В целом прием препарата в период лактации считается безопасным.

Выявлено, что атенолол и метопролол легко переходят в грудное молоко и концентрируются в нем. Лабеталол и пропроналол, напротив, содержаться в молоке в небольших количествах [142].

При приеме диуретиков возможно уменьшение количества секретирующегося молока. Антагонисты кальция поступают в молоко, но, по-видимому, не оказывают значительного негативно воздействия на новорожденных детей.

Обнаруженная в грудном молоке концентрация каптоприла и эналаприла ничтожно мала. В связи с этим эксперты Американской академии педиатрии считаю приемлемым применение данных препаратов в период лактации [143]. Однако в настоящее время клинических данных по применению каптоприла и эналаприла в период лактации еще крайне мало, поэтому следует избегать необоснованного назначения ингибиторов АП Ф кормящим матерям.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II не рекомендованы для применения у кормящих матерей.

8. Отдаленный прогноз

Абсолютное большинство авторов сходится во мнении, что АГ в период беременности является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) для самой женщины и для ее ребенка. В ходе исследования, изучавшего осложнения беременности и риск смерти от ИБС в дальнейшей жизни у 129290 рожавших женщин, установлено, что число госпитализаций по поводу ИБС и риск смерти от этого заболевания связаны с неблагополучием в период первой беременности. Рождение ребенка с низким весом повышало у матерей риск развития ИБС в 1,9 раз. Преждевременные роды были ассоциированы с увеличением риска ССЗ в 1,8 раз. Значимо повышало риск наличие в анамнезе ПЭ. В случаях, когда в период гестации у женщин развивалась ПЭ, происходили преждевременные роды и рождался ребенок с низким весом, риск смерти от ИБС возрастал в 7 раз [27]. Результаты Норвежского популяционного когортного исследования (626   272 женщин, родивших живых детей от первой беременности в период с 1967   до 1992 гг.) показали, что   в группе женщин с ПЭ в анамнезе наблюдался в 1,2 раза более высокий отдаленный риск смерти, чем у матерей с нормально протекавшей беременностью. При сочетании ПЭ и преждевременных родов общая летальность возрастала в 2,71 раза, а летальность от ССЗ – в 8,12 раз в сравнении с группой женщин с нормотензией и срочными родами [31].

Проведенный недавно мета-анализ продемонстрировал значимое повышение риска развития АГ и сердечно-сосудистых осложнений у женщин, перенесших тяжелую ПЭ. Относительный риск развития АГ в этой группе составил 3,7 через 14 лет наблюдения, ИБС – 2,16 через 11,7 лет, инсульта – 1,81 спустя 10,4 лет, смерти – 1,49 через 14,5 лет [7].

Связь АГ беременных с высоким риском ССЗ в дальнейшей жизни можно объяснить общностью важных аспектов патофизиологии ПЭ и ССЗ. Исследователями приводятся доказательства, что у женщин с ПЭ в анамнезе раньше, чем у их сверстниц, выявляются такие факторы риска ССЗ, как дисфункция эндотелия, инсулинорезистентность, дислипидемия [147, 148, 149].

В настоящее время нет единого мнения относительно прогностического значения различных форм АГ беременных. Результаты проспективного исследования, опубликованные в 1998г., свидетельствуют, что АГ в последующей жизни чаще развивалась у женщин с гестационной АГ в анамнезе (54%), чем у женщин с ПЭ (38%), эклампсией (14%) или нормотензией (14%) в период беременности. Кроме того, исследователи установили, что гестационная АГ часто является манифестацией латентной АГ, спровоцированной беременностью [39]. Опубликованные в 2003 году данные ретроспективного когортного исследования [42] также дают представление о том, что гестационная АГ является наиболее неблагоприятным прогностическим фактором в отношении развития ССЗ. В самом крупном проспективном когортном исследовании, посвященном изучению влияния АГ беременных на отдаленный прогноз, авторами выявлена значимая положительная корреляция между АГ беременных и последующим развитием АГ как в группе женщин с ПЭ в период беременности, так и в группе гестационной АГ. Однако риск развития АГ у женщин, перенесших ПЭ, был выше, чем у пациенток с гестационной АГ в анамнезе (увеличивался по сравнению с группой контроля соответственно в 3,02 и 2,67 раза). Риск смерти от инсульта также оказался выше: в группе с ПЭ в анамнезе он увеличивался в 3,39 раз, а в группе гестационной АГ – в 2,23 раза. [43 ]

Единичные работы посвящены изучению влияния АГ беременных на отдаленный прогноз для ребенка. Установлено, что размеры новорожденного и степень раннего постнатального роста ребенка могут дать представление о будущих антропометрических параметрах взрослого и предсказать риск развития ожирения, сахарного диабета 2 типа и ССЗ в последующей жизни [57 ]. Известно, что у женщин с АГ в период беременности чаще рождаются дети с низким весом. Данные когортного исследования, проведенного в Великобритании, показали отрицательную корреляцию между весом при рождении и значениями САД у наблюдаемых в возрасте 36-53 лет [59]. Результаты еще одного исследования , опубликованные в 2003г. [106], свидетельствуют, что 12-летние дети, родившиеся от матерей с ПЭ в анамнезе, имеют достоверное повышение уровня АД и концентрации эпинефрина в крови.

Таким образом, АГ беременных может рассматриваться как независимый фактор риска ССЗ. Факт ассоциации АГ беременных с повышением риска ССЗ - важная информация для долгосрочных стратегий здравоохранения.

Женщина, перенесшая в период беременности гестационную АГ или ПЭ, в связи с повышенным кардиоваскулярным риском должна находиться под наблюдением. Необходим контроль за весом, уровнем АД, показателями липидного, углеводного обменов. Своевременное выявление сердечно-сосудистой патологии и назначение медикаментозной терапии позволит улучшить отдаленный прогноз.

Известно, что в настоящее время, к сожалению, отсутствует должная преемственность в ведении пациенток, имевших АГ в период гестации. Кроме того, у врачей, и, соответственно, у самих пациенток нет достаточной настороженности в отношении того, что наличие АГ в период беременности является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в последующей жизни. Вместе с тем, пациентки, имеющие в анамнезе АГ беременных, а также их дети, требуют в течение всей жизни активного врачебного наблюдения и, при необходимости, проведения профилактических и лечебных мероприятий. Необходимо создание системы преемственности ведения пациенток с АГ беременных в анамнезе между службами родовспоможения, терапевтической (участковой) и кардиологической.

9. Литература

1. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска. Перевод с англ. Москва. Медицина. 1989. 654 с .
2. Серов В.Н.,Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. М.: Медицина, 1989. с.109.
3. Report of the National High Blood Pressure Education program. Working group report on high blood pressure in pregnancy.  Am J Obstet Gynecol.  2000;183:181–192.,
4. Villar J ,   Say L ,   Shennan A ,  et al./ Methodological and technical issues related to the diagnosis, screening, prevention, and treatment of pre-eclampsia and eclampsia// Int J Gynaecol Obstet.   2004 Jun;85 Suppl 1:S28-41.
5. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: ООО МИА, 1997. 436 с.
6. Gifford RW, August PA, Cunningham G. Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy. July 2000. 38 р .
7. Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ. Preeclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis.   BMJ.   2007; 335: 974–9 82
8. Zwart JJ ,   Richters JM ,   Ory F ,et al/ Severe maternal morbidity during pregnancy, delivery and puerperium in the Netherlands: a nationwide population-based study of 371,000 pregnancies.// BJOG.   2008 Jun;115(7):842-50.
9. Samangaya R.A., Heazell A.P., Baker P.N./Hypertension in pregnancy//in Maternal Medicine. Medical Problems in Pregnancy edited by Greer I.A., Nelson-Piercy C., Walters B.N.J. Churchill Livingstone Elsevier, 2007, p.40-52.
10. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов, Москва, 2008, 32 стр.
11. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000;183: S1–S22.
12. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. Hypertension . 2003;42:1206 –1252.
13. AWMF-Leitlinie 015/018: Diagnostik und Therapie hypertensiver Schwangerschaftserkrankungen. 2007  www.dggg.de .
14. Brown MA, Lindheimer MD, de Swiet M, Van Assche A, Moutquin JM. The classification and diagnosis of the hypertensive disorders of pregnancy: statement from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). (Review). Hypertens pregnancy 2001;20(1):9-14
15. Rath W., Fischer Th. / The Diagnosis and Treatment of Hypertensive Disorders of Pregnancy New Findings for Antenatal and Inpatient Care // Dtsch Arztebl Int. 2009 November; 106(45): 733–738.
16. North RA, Taylor RS, Schellenberg JC. Evaluation of a definition of pre-eclampsia. Br J Obstet Gynaecol 1999;106:767-73.
17. Levine RJ. et al. Should the definition of preeclampsia include a rise in diastolic blood pressure ?15 mm Hg? (abstract) Am J Obstet Gynecol 2000;182:225.
18. Lenfant C ;   National Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy ./ Working group report on high blood pressure in pregnancy.// J Clin Hypertens (Greenwich).   2001 Mar-Apr;3(2):75-88.
19. Magee LA, Helewa ME, Moutquin JM et al./ Diagnosis, Evaluation, and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy. This guideline has been reviewed and approved by the Hypertension Guideline Committee and approved by the Executive and Council of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada.//JOGC, 2008 March, S1-48
20. Lowe SA, Brown MA, Dekker G, et al/Guidelines for the management of hypertension disorders of pregnancy, 2008, Society of Obstetric medicine of Australia and New Zealand// Aust N Z J Obstet Gynaecol.   2009 Jun;49(3):242-6.
21. Mancia G,   Backer G,   Dominiczak A. et al./ 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension . The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)// European Heart Journal 2007 28(12):1462-1536
22. Mugo M., Govindarajan G., Kurukulasuriya L.R. et al. / Hypertension in pregnancy. //Curr. Hypertens.2005, Rep. 7: 348-354]
23. Chappel LC, Enye S, Seed P. et al/Adverse perinatal outcomes and risk factors for preeclampsia in women with chronic hypertension: a prospective study.//  Hypertension. 2008;51(4):1002–1009
24. Vigil-De Gracia P., Montufar-Reuda C., Smith A. Pregnancy and severe chronic chronic hypertension: maternal outcome// Hypertens. Pregnancy-2004.-23(3).-P.285-293.
25. Баранова Е.И. Артериальная гипертензия у беременных // Артериальная гипертензия – 2006. - том 12 - №1 – с.7-15.
26. Podymow T., August P. Update on the Use of Antihypertensive Drug in Pregnancy//Hypertension 2008; 51:960-969
27. Smith G.C., Pell J.P., Walsh D. Pregnancy complications and maternal risk of ischaemic heart disease: a retrospective cohort study of 129 290 births // Lancet. – 2001. – V.357. - Р .2002–2006.
28. Chandiramani M, Shennan A. Hypertensive disorders of pregnancy: a UK-based perspective.  Curr Opin Obstet Gynecol.  2008;20:96–101; Barton JR, O'Brian JM, Berganer WK, Jacques DL, Sibai BM. Mild gestational hypertension remote from term: progression and outcome.  Am J Obstet Gynecol.  2001;184:979–983..
29. Smith GD, Harding S, Rosato M. Relation between infants' birth weight and mothers' mortality: prospective observational study.   BMJ.   2000; 320 (7238):839–40,
30. Garovic VD, Hayman SR. Hypertension in pregnancy: an emerging risk factor for cardiovascular disease.   Nature Clinical Practice Nephrology.   2007; 3 (11):613–22.,
31. Irgens H.U. , Reisaeter L ., Irgens L.M., Lie R.T. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study // BMJ . – 2001. – V.323 (24). – Р .1213-1217
32. Ray JG, Vermeulen MJ, Schull MJ, Redelmeier DA. Cardiovascular health after maternal placental syndromes (CHAMPS): population-based retrospective cohort study.   Lancet.   2005; 366 (9499):1797–803.
33. Martin JN Jr, Thigpen BD, Moore RC, Rose CH, Cushman J, May W. Stroke and severe preeclampsia and eclampsia: a paradigm shift focusing on systolic blood pressure. Obstet Gynecol 2005;105:246-254.
34. Helewa M, Heaman M, Robinson MA, Thompson L. Community-based home-care program for the management of pre-eclampsia: an alternative. CMAJ 1993;149:829-34.
35. Roberts J.M., Pearson G.D., Cutler J.A., Lindheimer M.D./(2003) National Heart Lung and Blood Institute. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy// Hypertens. Pregnancy. 22(2): 109-127.
36. Podymow T, August P. Hypertension in pregnancy. AdvChronic Kidney Dis . 2007;14:178–190.
37. Berks D ,   Steegers EA ,   Molas M ,/ Resolution of hypertension and proteinuria after preeclampsia // Obstet Gynecol.   2009, Dec;114(6):1307-14  .
38. Levine RJ, Lam C, Qian C, Yu KF, Maynard SE, Sachs BP, Sibai BM, Epstein FH, Romero R, Thadhani R, Karumanchi SA. Urinary placental growth factor and risk of preeclampsia.   JAMA.   2005;293: 77–85.
39. Lindeberg S., Axelsson O., Jorner U. et al. Prospective controlled five-year follow up study of primiparas with gestational hypertension. // Acta Obstet. Gynecol . Scand . – 1998. – V .67. – P .605-609
40. Brown MA, Hague WM, Higgins J. /The detection, investigation and management of hypertension in pregnancy: Full consensus statement.//  Austr N. Z. J. Obstet Gynecol.  2000;40:139–155.
41. Sibai BM. /Diagnosis, controversies, and management of the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count.//  Am J Obstet Gynecol.  2004;103:981–991.
42. Malhotra M., Sharma J.B. et al . Eclampsia is not a sign of latent hypertension // BMJ . - 2003. - V.20. – P.989-1000.
43. Wilson B.J. , Watson M.S., Prescott G.J. et al . Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study // BMJ. – 2003. – V.326. – P.845.
44. Bobrowski RA, Bottoms SF. Underappreciated risks of the elderly multipara. Am J Obstet Gynecol 1995;172:1764-7.
45. Dildy GA, Jackson GM, Fowers GK, Oshiro BT, Varner MW, Clark SL. Very advanced maternal age: pregnancy after age 45. Am J Obstet Gynecol 1996;175:668-74.
46. Eskenazi B, Fenster L, Sidney S. A multivariate analysis of risk factors for preeclampsia. JAMA 1991;266:237-41.
47. Zhang J, Meikle S, Trumble A. Severe maternal morbidity associated with hypertensive disorders in pregnancy in the United States . Hypertens Pregnancy 2003;22:203-12.
48. Hulsey TC, Levkoff AH, Alexander GR, Tompkins M. Differences in black and white infant birth weights: the role of maternal demographic factors and medical complications of pregnancy. South Med J 1991;84:443-6.
49. Hanson U, Persson B. Epidemiology of pregnancy-induced hypertension and preeclampsia in type 1 (insulin-dependent) diabetic pregnancies in Sweden . Acta Obstet Gynecol Scand 1998;77:620-4.
50. Vambergue A, Nuttens MC, Goeusse P, Biausque S, Lepeut M, Fontaine P. Pregnancy induced hypertension in women with gestational carbohydrate intolerance: the diagest study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2002;102:31-5.
51. Cnossen JS, Ruyter-Hanhijarvi H, van der Post JA, Mol BW, Khan KS, ter Riet G. Accuracy of serum uric acid determination in predicting pre-eclampsia: a systematic review. Acta Obstet Gynecol Scand 2006;85:519-25.
52. Barton JR, O'Brien JM, Bergauer NK, Jacques DL, Sibai BM. /Mild gestational hypertension remote from term: progression and outcome. //Am J Obstet Gynecol 2001;184:979-83.
53. Brown MA, Hague WM, Higgins J, Lowe S, McCowan L, Oats J, et al./The detection, investigation and management of hypertension in pregnancy: executive summary.// Aust N Z J Obstet Gynaecol 2000;40:133-8.
54. Abalos E., Duley L., Steyn D., Henderson-Smart D. / Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy.// Cochrane Database Syst Rev 2007;CD002252
55. Brown M.A., Buddle M.L./ Hypertension in pregnancy: maternal and fetal outcomes according to laboratory and clinical features.// Med J Aust 1996;165:360—365.
56. Sibai B.M., Barton J.R/. Expectant management of severe preeclampsia remote from term: patient selection, treatment, and delivery indications.//Am J Obstet Gynecol 2007;196:514 e511—e519
57. Oslen M.H., Wachtell K., Herman K.L. et al. Left ventricular hypertrophy is associated with reduced vasodilatory capacity in the brachial artery with longstanding hypertension. A LIFE substudy // Blood Pressure . – 2002. – V .11. - 285-292.
58. Crowther CA, Bouwmeester AM, Ashurst HM. /Does admission to hospitalfor bed rest prevent disease progression or improve fetal outcome in pregnancy complicated by non-proteinuric hypertension?// Br J Obstet Gynaecol 1992;99:13-7.
59. Hardy R., Kuh D., Langenberg C., Wadsworth M.E.J. Birthweight, childhood social class, and change in adult blood pressure in the 1946 British birth cohort // Lancet. – 2003. – V.362. – P.1178-1183.
60. Magee LA, Cham C, Waterman EJ, Ohlsson A, von Dadelszen P. Hydralazine for treatment of severe hypertension in pregnancy: metaanalysis. BMJ . 2003;327:955–960.
61. Magee LA, von Dadelszen P, Chan S, Gafni A, Gruslin A et al. The control of hypertension in pregnancy study pilot trial. BJOG 2007;114:770,e13-20.
62. Hypertension Guideline Committee and approved by the Executive and Council of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada (SCOG). Diagnosis, Evaluation, and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy No. 206 March 2008
63. Cockburn J, Moar VA, Ounsted M, Redman CW. Final report of study on hypertension during pregnancy: the effects of specific treatment on the growth and development of the children. Lancet 1982;1:647-9.
64. Magee LA, Miremadi S, Li J, Cheng C, Ensom MH, Carleton B, et al. Therapy with both magnesium sulfate and nifedipine does not increase the risk of serious magnesium-related maternal side effects in women with preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2005;193:153-63.
65. Bartels PA, Hanff LM, Mathot RA, Steegers EA, Vulto AG, Visser W. Nicardipine in pre-eclamptic patients: placental transfer and disposition in breast milk. BJOG . 2007;114:230 –233.
66. Jannet D, Carbonne B, Sebban E, Milliez J. Nicardipine versus metoprolol in the treatment of hypertension during pregnancy: a randomized comparative trial. Obstet Gynecol . 1994;84:354 –359.
67. Wide-Swensson DH, Ingemarsson I, Lunell NO, Forman A, Skajaa K, Lindberg B, Lindeberg S, Marsal K, Andersson KE. Calcium channel blockade (isradipine) in treatment of hypertension in pregnancy: a randomized placebo-controlled study. Am J Obstet Gynecol . 1995;173: 872–878.
68. Casele HL, Windley KC, Prieto JA, Gratton R, Laifer SA. Felodipine use in pregnancy. Report of three cases. J Reprod Med . 1997;42: 378–381.
69. Belfort MA, Anthony J, Buccimazza A, Davey DA. Hemodynamic changes associated with intravenous infusion of the calcium antagonist verapamil in the treatment of severe gestational proteinuric hypertension. Obstet Gynecol . 1990;75:970 –974.
70. Lindow SW, Davies N, Davey DA, Smith JA. The effect of sublingual nifedipine on uteroplacental blood flow in hypertensive pregnancy. Br J Obstet Gynaecol . 1988;95:1276 –1281.
71. Rizzo G, Arduini D, Mancuso S, Romanini C. Effects of nifedipine on umbilical artery velocity waveforms in healthy human fetuses. Gynecol Obstet Invest . 1987;24:151–154.
72. Ales K. Magnesium plus nifedipine. Am J Obstet Gynecol . 1990; 162:288.
73. Waisman GD, Mayorga LM, Camera MI, Vignolo CA , Martinotti A. Magnesium plus nifedipine: potentiation of hypotensive effect in preeclampsia? Am J Obstet Gynecol . 1988;159:308 –309.
74. Ben-Ami M, Giladi Y, Shalev E. The combination of magnesium sulphate and nifedipine: a cause of neuromuscular blockade. Br J Obstet Gynaecol . 1994;101:262–263.
75. Do women with pre-eclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulphate? The Magpie Trial: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2002;359:1877–1890.
76. Scardo JA, Vermillion ST, Hogg BB, Newman RB. Hemodynamic effects of oral nifedipine in preeclamptic hypertensive emergencies. Am J Obstet Gynecol . 1996;175:336 –338; discussion 338–340.
77. Magee LA. Drugs in pregnancy. Antihypertensives. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol . 2001;15:827– 845.
78. Reynolds B, Butters L, Evans J, Adams T, Rubin PC. First year of life after the use of atenolol in pregnancy associated hypertension. Arch Dis Child 1984;59:1061-3
79. Bortolus R, Ricci E, Chatenoud L, Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months. Br J Obstet Gynaecol 2000;107:792-4.
80. Abalos E, Duley L, Steyn DW, Henderson-Smart DJ. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2001;CD002252.
81. Magee LA, Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2000;CD002863.
82. Caetano M, Ornstein M, von Dadelszen P, Hannah ME, Logan AG, Gruslin A, et al. A survey of Canadian practitioners regarding the management of the hypertensive disorders of pregnancy. Hypertens Pregnancy 2003;23:61-74.
83. Churchill D, Bayliss H, Beevers G. Fetal growth restriction. Lancet 2000;355:1366-7.
84. Easterling TR, Brateng D, Schmucker B, Brown Z, Millard SP. Prevention of preeclampsia: a randomized trial of atenolol in hyperdynamic patients before onset of hypertrension. Obstet Gynecol 1999;93:725-33.
85. Easterling TR, Carr DB, Brateng D, Diederichs C, Schmucker B. Treatment of hypertension in pregnancy: effect of atenolol on maternal disease, preterm delivery, and fetal growth. Obstet Gynecol 2001;98:427-33.
86. Lip GYH, Beevers M, Churchill D, Schaffer LM, Beevers DG. Effect of atenolol on birth weight. Am J Cardiol 1997;79:1436-8.
87. Lydakis C, Lip GYH, Beevers M, Beevers DG. Atenolol and fetal growth in pregnancies complicated by hypertension. Am J Hypertens 1999;12:541-7.
88. Rosenfeld JB, Bott-Kanner G, Boner G, Nissenkorn A, Friedman S, Ovadia J, et al. Treatment of hypertension during pregnancy with hydralazine monotherapy or with combined therapy with hydralazine and pindolol. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1986;22:197-204.
89. Hall DR, Odendaal HJ, Steyn DW, Smith M. Nifedipine or prazosin as a second agent to control early severe hypertension in pregnancy; a randomised controlled trial. Br J Obstet Gynaecol 2000;107:759-65.
90. Redman CW. Fetal outcome in trial of antihypertensive treatment in pregnancy. Lancet . 1976;2:753–756.
91. Sibai BM, Mabie WC, Shamsa F, Villar MA, Anderson GD. A comparison of no medication versus methyldopa or labetalol in chronic hypertension during pregnancy. Am J Obstet Gynecol . 1990;162: 960–966; discussion 966–967.
92. Leather HM, Humphreys DM, Baker P, Chadd MA. A controlled trial of hypotensive agents in hypertension in pregnancy. Lancet . 1968;2: 488–490.
93. Fidler J, Smith V, Fayers P, De Swiet M. Randomised controlled comparative study of methyldopa and oxprenolol in treatment of hypertension in pregnancy. BMJ (Clin Res Ed) . 1983;286:1927–1930.
94. Gallery ED, Ross MR, Gyory AZ. Antihypertensive treatment in pregnancy: analysis of different responses to oxprenolol and methyldopa. BMJ (Clin Res Ed) . 1985;291:563–566.
95. Plouin PF, Breart G, Maillard F, Papiernik E, Relier JP. Comparison of antihypertensive efficacy and perinatal safety of labetalol and methyldopa in the treatment of hypertension in pregnancy: a randomized controlled trial. Br J Obstet Gynaecol . 1988;95:868–876.
96. Groves TD, Corenblum B. Spironolactone therapy during human pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1995;172:1655–1656.
97. Churchill D, Beevers G, Meher S, Rhodes C. Diuretics for preventing pre-eclampsia. Cochrane Database Syst Rev 2007;CD004451.
98. Collins R, Yusuf S, Peto R. Overview of randomised trials of diuretics in pregnancy. BMJ (Clin Res Ed) . 1985;290:17–23.
99. Bolte AC, van Geijn HP, Dekker GA. Pharmacological treatment of severe hypertension in pregnancy and the role of serotonin(2)-receptor blockers. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2001;95:22–36.
100. Steyn DW, Odendaal HJ. Serotonin antagonism and serotonin antagonists in pregnancy: role of ketanserin. Obstet Gynecol Surv . 2000;55: 582–589.
101. Freier DT, Thompson NW. Pheochromocytoma and pregnancy: the epitome of high risk. Surgery . 1993;114:1148 –1152.
102. Grodski S, Jung C, Kertes P, Davies M, Banting S. Phaeochromocytoma in pregnancy. Intern Med J . 2006;36:604–606.
103. Munshi UK , Deorari AK , Paul VK, Singh M. Effects of maternal labetalol on the newborn infant. Indian Pediatr . 1992;29:1507–1512.
104. Briggs G.G., Freeman R.K., Yaffe S.J. Drugs in Pregnacy and lactation. Seventh Edition.A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk //Lippincott Williams&Wilkins, 2005, 1858p
105. Sibai BM, Gonzalez AR, Mabie WC, Moretti M. A comparison of labetalol plus hospitalization versus hospitalization alone in the management of preeclampsia remote from term. Obstet Gynecol . 1987;70: 323–327.
106. Tenhola S., Rahiala E., Martikainen A. et al. Blood pressure, serum lipids, fasting insulin, and adrenal hormones in 12-year-old children born with maternal preeclampsia // J. Clin. Endocrinol . Metab . – 2003. – V .88(3). – P .1217-1222.
107. Waterman EJ, Magee LA, Lim KI, Skoll A, Rurak D, von Dadelszen P. Do commonly used oral antihypertensives alter fetal or neonatal heart rate characteristics? A systematic review. Hypertens Pregnancy . 2004; 23:155–169.
108. Butters L, Kennedy S, Rubin PC. Atenolol in essential hypertension during pregnancy. BMJ . 1990;301:587–589.
109. Horvath JS, Phippard A, Korda A, Henderson-Smart DJ, Child A, Tiller DJ. Clonidine hydrochloride–a safe and effective antihypertensive agent in pregnancy. Obstet Gynecol . 1985;66:634–638.
110. Huisjes HJ, Hadders-Algra M, Touwen BC. Is clonidine a behavioural teratogen in the human? Early Hum Dev . 1986;14:43– 48.
111. Schweitzer IL , Peters RL. Acute submassive hepatic necrosis due to methyldopa. A case demonstrating possible initiation of chronic liver disease. Gastroenterology . 1974;66:1203–1211.
112. Widerlov E, Karlman I, Storsater J. Hydralazine-induced neonatal thrombocytopenia. N Engl J Med . 1980;303:1235.
113. Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy. Eur Heart J. 2003;24:761–781.
114. Constantine G, Beevers DG, Reynolds AL, Luesley DM. Nifedipine as a second line antihypertensive drug in pregnancy. Br J Obstet Gynaecol 1987;94:1136-42.
115. Rubin PC, Butters L, Low RA, Reid JL. Clinical pharmacological studies with prazosin during pregnancy complicated by hypertension. Br J Clin Pharmacol 1983;16:543-7.
116. Hogstedt S, Lindeberg S, Axelsson O,et al. A prospective controlled trial of metoprolol-hydralazine treatment in hypertension during pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand 1985;64:505-10.
117. Верткин А.Л., Ткачева О.Н., Мурашко Л. Е., Мишина И.Е., Тумбаев И. В. / Артериальная гипертония беременных: диагностика, тактика ведения и подходы к лечению // РКЖ 2003; 6: 59-65.
118. Levin A. C., Doering P. L., Hatton R. C. Use of nifedipine in the hypertensive diseases of pregnancy. Annals of Pharmacotherapy Levin A. C., Doering P. L., Hatton R. C. Use of nifedipine in the hypertensive diseases of pregnancy//Annals of Pharmacotherapy. 1994; 28(12): 1371–1378
119. Vermillion S. T., Scardo J. A., Newman R. B., Chauhan S. P. A randomized, double-blind trial of oral nifedipine and intravenous labetalol in hypertensive emergencies of pregnancy//American Journal of Obstetrics & Gynecology. 1999; 181: 4: 858–861.
120. И.М. Давидович, И.А. Блощинская, Т.А. Петричко Артериальная гипертония и беременность: механизмы формирования, эффективность амлодипина (Нормодипина) http://www.medlinks.ru/article.php?sid=9943
121. Magee LA, Elran E, Bull SB, Logan A, Koren G. Risks and benefits of beta-receptor blockers for pregnancy hypertension: overview of the randomized trials. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2000;88:15–26.
122. Magee LA, Ornstein MP, von Dadelszen P. Fortnightly review: management of hypertension in pregnancy. BMJ . 1999;318:1332–1336.
123. Барабашкина А.В. Особенности течения, оптимизация лечения и прогноз артериальной гипертонии у беременных: Дис... д. м. н. // М., МГМСУ. - 2006. - 276 с.
124. Барабашкина А.В., Верткин А.Л., Ткачева О.Н. и др. Лечение артериальной гипертонии беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004; 4: 51-56.
125. Кобалава Ж. Д., Серебрянникова К. Г. Артериальная гипертония и ассоциированные расстройства при беременности//Сердце. 2002. № 5. С . 244–250.
126. Nevo O., Thaler I., Shik V., et al./ The effect of isosorbide dinitrate, a donor of nitric oxide, on maternal cerebral blood flow in gestational hypertension and preeclampsia.// Am J Obstet Gynecol 2003;188:1360—1365
127. Стрюк Р.И., Брыткова Я.В., Бухонкина Ю.М., и др./ Клиническая эффективность антигипертензивной терапии пролонгированным нифедипином и бисопрололом беременных с артериальной гипертонией//Кардиология 2008; 48(4):29-33
128. Manninen A. Nifedipine reduces thromboxan A2 production by platelets without changing aggregation in hypertensive pregnancy // Pharmacol Toxicol. – 1996. – 78(6). – P.387-391.,
129. Schauf B., Becker S., Abele H. et al. Effect of magnesium on red blood cell deformability in pregnancy // Hypertens Pregnancy – 2005. – 24(1). – 17-27
130. Tranguilli A., Romanini C. Nifedipine, blood cells and blood reology //Calcium antagonists in the treatment of hypertension in pregnancy Ed. by A. Tranguilli and C. Romanini. Pantheon Publishing Group, 1999, p.138-145
131. Papatsonis DN, Bos JM, van Geijn HP et al. Nifedipine pharmacokinetics and plasma levels in the management of preterm labor// Am J Ther. 2007 Jul-Aug;14(4):346-50.
132. King J.F., Flenady V., Papatsonis D., Dekker G., Carbonne B. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour; a systematic review of the evidence and a protocol for administration of nifedipine // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. – 2003. – Jun; 43(3):192-8.
133. Duley L., Henderson-Smart D.J., Meher S./Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy//Cochrane Database Syst Rev 2006; 3:CD001449.
134. Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, Dudley JA, Dyer S, Gideon PS, Hall K, Ray WA. /Major congenital malformations after first-trimester exposure to ACE inhibitors. //N Engl J Med. 2006;354: 2443–2451.
135. Saji H, Yamanaka M, Hagiwara A, Ijiri R. /Losartan and fetal toxic effects. //Lancet. 2001;357:363.
136. Briggs GG, Nageotte MP./ Fatal fetal outcome with the combined use of valsartan and atenolol.// Ann Pharmacother. 2001;35:859–861.
137. Centers for Disease Control and Prevention. /Postmarketing surveillance for angiotensin- converting enzyme inhibitor use during the first trimester of pregnancy— United States , Canada , and Israel , 1987-1995.//JAMA 1997;277:1193-4.
138. Buttar H.S./An overview of the influence of ACE inhibitors on fetal placental circulation and perinatal development // Mol. Cell. Biol. - 1997. - V.176. - P. 61-71
139. Hanssens M., Keirse M.J., Vankelecom F., Van Assche F.A./ Fetal and neonatal effects of treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors in pregnancy // Obstet. Gynecol. - 1991. - V.78. - P. 128-135
140. Ascarelli M.H., Johnson V., McCreary H., et al./ Postpartum preeclampsia management with furosemide: a randomized clinical trial. //Obstet Gynecol 2005;105:29—33.
141. Breitzka R.L., Sandritter T.L., Hatzopoulos F.K. / Principles of drug transfer into breast milk and drug disposition in the nursing infant. J Hum Lact//1997;13:155—158 .
142. Atkinson H., Begg E.J ./ Concentrations of beta-blocking drugs in human milk//. J Pediatr 1990;116:156].
143. American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Transfer of drugsn and other chemicals into human milk. //Pediatrics 2001;108:776—789.
144. Karumanchi SA, Lindheimer MD. Advances in Understanding of eclampsia. Current Hypertension Reports.  2008;10:305–312.
145. Martin JW, Rose CH, Briery CM. Understanding and managing HELLP-syndrome: The integral role of aggressive glucocorticoids for mother and child.  Am J Obstet Gynecol .   2006;195:914–934.
146. Rath W., Fischer Th. / The Diagnosis and Treatment of Hypertensive Disorders of Pregnancy New Findings for Antenatal and Inpatient Care // Dtsch Arztebl Int. 2009 November; 106(45): 733–738
147. Chambers J.C., Fusi L., Malik I.S. et al. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia // JAMA. – 2001. – V.285. – P.1607-1612.
148. Laivuori H., Tikkanen M.J., Ylikorkala O. Hyperinsulinemia 17 years after preeclamptic first pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1996. – V.81. – P.2908-2911.
149. Pouta A., Hartikainen A.L., Sovio U. et al. Manifestations of metabolic syndrome after hypertensive pregnancy // Hypertension. – 2004. – V.43(4). – P.825-831.
150. Papatsonis D.N., Lok C.A. , Bos J.M., et al. Calcium channel blockers in the management of preterm labor and hypertension in pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001;97:122—140.
151. Lunell HO, Kulas J, Rane A. Transfer of labetalol into amniotic fluid and breast milk in lactating women. Eur J Clin Pharmacol . 1985;28: 597–599
152. Brown M.A., Buddle M.L., Farrell T., Davis G.K. / Efficacy and safety of nifedipine tablets for the acute treatment of severe hypertension in pregnancy.// Am J Obstet Gynecol 2002;187:1046—1050.
153. Ehrenkranz RA, Ackerman BA, Hulse JD. Nifedipine transfer into human milk. J Pediatr . 1989;114:478–480
154. White WB, Andreoli JW, Cohn RD. Alpha-methyldopa disposition in mothers with hypertension and in their breast-fed infants. Clin Pharmacol Ther . 1985; 37:387–390
155. Shannon ME, Malecha SE, Cha AJ. Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin II receptor blockers (ARBs) and lactation: an update. J Hum Lact . 2000;16:152–155.
156. Devlin RG, Fleiss PM. Captopril in human blood and breast milk. J Clin Pharmacol . 1981;21:110–113
157. Redman CW, Kelly JG, Cooper WD. The excretion of enalapril and enalaprilat in human breast milk. Eur J Clin Pharmacol . 1990;38:99
158. Sioufi A, Hillion D, Lumbroso P, et al. Oxprenolol placental transfer, plasma concentrations in newborns and passage into breast milk. Br J Clin Pharmacol . 1984;18:453–456
159. Fidler J, Smith V, De Swiet M. Excretion of oxprenolol and timolol in breast milk. Br J Obstet Gynaecol . 1983;90:961–965
160. Devlin RG, Duchin KL, Fleiss PM. Nadolol in human serum and breast milk. Br J Clin Pharmacol . 1981;12:393–396
161. White WB. Management of hypertension during lactation. Hypertension . 1984;6:297–300.
162. Werthmann MW Jr, Krees SV. Excretion of chlorothiazide in human breast milk. J Pediatr . 1972;81:781–783
163. Miller EM, Cohn RD , Burghart PH. Hydrochlorothiazide disposition in a mother and her breast-fed infant. J Pediatr . 1982;101:789–791
164. Magee L.A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev . – 2003. – 3: CD 002863.
165. Wichman K., Ryulden G., Karberg B.E. A placebo-controlled trial of metoprolol in the treatment of hypertension in pregnancy // Scand. J. Clin. Lab. Invest. – 1984. – V.169. – P.90-94.
166. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Самсонян З.А., Дуболазов В.Д. Дифференцированный подход к выбору терапии и акушерской тактики у беременных с артериальной гипертензией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2004. - №1. – С.7-15.
167. DeCherney AH, Nathan L. a Lange medical book. Current Obstetric and Gynecologic Diagnosis and Treatment. 9 th Edition. McGraw-Hill. 2003, р .338.
168. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk by Gerald G. Briggs, Roger K. Freeman, and Sumner J. Yaffe. Philadelphia , Lippincott Williams & Wilkins, 2005. – 1858 p.
169. Thaler I. , Amit A., Kamil D., Itskovitz-Eldor J. The effect of isosorbide dinitrate on placental blood flow and maternal blood pressure in women with pregnancy induced hypertension // Am. J. Hypertens. – 1999. – V.12(4). – P.341-347.